ਪਿਛੋਕੜ

Ticagrelor P2Y12 ਰੀਸੈਪਟਰ [1] ਦਾ ਇੱਕ ਨਾਵਲ ਵਿਰੋਧੀ ਹੈ।

Ticagrelor ਨੂੰ P2Y12 ਰੀਸੈਪਟਰ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਪਲੇਟਲੇਟ 'ਤੇ ADP ਦੇ ਪ੍ਰੋਥਰੋਮਬੋਟਿਕ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਲਈ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ। Ticagrelor ਨੇ ਪਲੇਟਲੇਟ ਐਗਰੀਗੇਸ਼ਨ ਐਕਸ ਵਿਵੋ ਦੀ ਪੂਰੀ ਰੋਕਥਾਮ ਨੂੰ ਦਰਸਾਇਆ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਟੀਕਾਗਰੇਲਰ ਨੇ ਮਨੁੱਖਾਂ ਵਿੱਚ ਪਲੇਟਲੈਟ ਇਕੱਠਾ ਕਰਨ ਦੀ ਖੁਰਾਕ-ਨਿਰਭਰ ਰੋਕਥਾਮ ਦਾ ਸੁਝਾਅ ਦਿੱਤਾ ਹੈ। ਇਹਨਾਂ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਟੀਕਾਗਰੇਲਰ ਨੇ ਇੱਕ ਜ਼ੁਬਾਨੀ, ਸਰਗਰਮੀ ਨਾਲ, ਉਲਟਾ ਬਾਈਡਿੰਗ ਵਿਰੋਧੀ ਵੀ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ। ਦੂਜੇ ਇਨਿਹਿਬਟਰਾਂ ਦੇ ਉਲਟ, ਟੀਕਾਗਰੇਲਰ ਨੇ ਵੀ ਪਾਚਕ ਤਬਦੀਲੀ ਦੇ ਬਿਨਾਂ P2Y12 ਰੀਸੈਪਟਰ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਦਿੱਤੀ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਟੀਕਾਗਰੇਲਰ ਪਹਿਲਾ ਥਾਈਨੋਪਾਈਰੀਡਾਈਨ ਐਂਟੀ-ਪਲੇਟਲੇਟ ਏਜੰਟ ਹੈ ਅਤੇ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ CYP3A4 ਅਤੇ CYP2C19 [1][2] ਦੁਆਰਾ metabolized ਹੈ।

ਹਵਾਲੇ:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. ਟੀਕਾਗਰੇਲਰ ਦੇ ਨਾਲ ਸੰਭਾਵੀ ਡਰੱਗ-ਡਰੱਗ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਾ ਵਿਟਰੋ ਮੁਲਾਂਕਣ: ਸਾਇਟੋਕ੍ਰੋਮ ਪੀ 450 ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਫੀਨੋਟਾਈਪਿੰਗ, ਰੋਕ, ਇੰਡਕਸ਼ਨ, ਅਤੇ ਡਿਫਰੈਂਸ਼ੀਅਲ ਕੈਨੇਟਿਕਸ। ਡਰੱਗ ਮੈਟਾਬ ​​ਡਿਸਪੋਜ਼. 2011 ਅਪ੍ਰੈਲ;39(4):703-10।
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. ਚੂਹਿਆਂ, ਚੂਹਿਆਂ ਅਤੇ ਮਾਰਮੋਸੇਟਸ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਨਾਵਲ P2Y12 ਰੀਸੈਪਟਰ ਵਿਰੋਧੀ, ਟਿਕਾਗਰੇਲਰ ਦਾ ਸੁਭਾਅ ਅਤੇ ਪਾਚਕ ਕਿਰਿਆ। ਡਰੱਗ ਮੈਟਾਬ ​​ਡਿਸਪੋਜ਼. 2011 ਸਤੰਬਰ;39(9):1555-67। doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 ਜੂਨ 13।

ਵਰਣਨ

Ticagrelor (AZD6140) ਪਲੇਟਲੇਟ ਐਗਰੀਗੇਸ਼ਨ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਇੱਕ ਉਲਟ ਜ਼ੁਬਾਨੀ P2Y12 ਰੀਸੈਪਟਰ ਵਿਰੋਧੀ ਹੈ।

ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ

ਟੀਕਾਗਰੇਲਰ ਐਡੀਨੋਸਾਈਨ 5 ਦੀ ਇੱਕ ਵੱਡੀ ਰੋਕਥਾਮ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ′-ਡਾਈਫਾਸਫੇਟ (ADP)-ਹੋਰ P2Y12R ਵਿਰੋਧੀ ਬਨਾਮ ਈਸ਼ ਪਲੇਟਲੇਟਸ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੇਰਿਤ Ca2+ ਰੀਲੀਜ਼। P2Y12R ਦੁਸ਼ਮਣੀ ਤੋਂ ਪਰੇ ticagrelor ਦਾ ਇਹ ਵਾਧੂ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪਲੇਟਲੈਟਾਂ 'ਤੇ ਸੰਤੁਲਿਤ ਨਿਊਕਲੀਓਸਾਈਡ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟਰ 1 (ENT1) ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਐਕਸਟਰਸੈਲੂਲਰ ਐਡੀਨੋਸਾਈਨ ਇਕੱਠਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ Gs-ਕਪਲਡ ਐਡੀਨੋਸਿਨ ਰੀਸੈਪਟ [12A] ਦੀ ਸਰਗਰਮੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। B16-F10 ਸੈੱਲ ਖਾਰੇ-ਇਲਾਜ ਕੀਤੇ ਚੂਹਿਆਂ [2] ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਟੀਕਾਗਰੇਲਰ-ਇਲਾਜ ਕੀਤੇ ਚੂਹਿਆਂ ਤੋਂ ਪਲੇਟਲੈਟਸ ਦੇ ਨਾਲ ਘਟੀ ਹੋਈ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ।

B16-F10 ਮੇਲਾਨੋਮਾ ਨਾੜੀ ਅਤੇ ਇੰਟਰਾਸਪਲੇਨਿਕ ਮੈਟਾਸਟੇਸਿਸ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ, ਟੀਕਾਗਰੇਲਰ (10 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ) ਦੀ ਇੱਕ ਕਲੀਨਿਕਲ ਖੁਰਾਕ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕੀਤੇ ਚੂਹੇ ਫੇਫੜਿਆਂ (84%) ਅਤੇ ਜਿਗਰ (86%) ਮੈਟਾਸਟੇਸਿਸ ਵਿੱਚ ਚਿੰਨ੍ਹਿਤ ਕਮੀ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਟੀਕਾਗਰੇਲਰ ਇਲਾਜ ਖਾਰੇ-ਇਲਾਜ ਵਾਲੇ ਜਾਨਵਰਾਂ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਬਚਾਅ ਨੂੰ ਬਿਹਤਰ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਅਜਿਹਾ ਹੀ ਪ੍ਰਭਾਵ 4T1 ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਟੀਕਾਗਰੇਲਰ ਇਲਾਜ [2] ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਫੇਫੜਿਆਂ (55%) ਅਤੇ ਬੋਨ ਮੈਰੋ (87%) ਮੈਟਾਸਟੇਸ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਆਉਂਦੀ ਹੈ। ਟੀਕਾਗਰੇਲਰ (1-10 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ) ਦਾ ਸਿੰਗਲ ਓਰਲ ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ ਪਲੇਟਲੇਟ ਐਗਰੀਗੇਸ਼ਨ 'ਤੇ ਖੁਰਾਕ-ਸਬੰਧਤ ਨਿਰੋਧਕ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦਾ ਹੈ। ਟੀਕਾਗਰੇਲਰ, ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਖੁਰਾਕ (10 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ / ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ) 'ਤੇ, ਖੁਰਾਕ ਤੋਂ ਬਾਅਦ 1 ਘੰਟੇ 'ਤੇ ਪਲੇਟਲੈਟ ਇਕੱਤਰਤਾ ਨੂੰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਤੌਰ 'ਤੇ ਰੋਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਖੁਰਾਕ ਤੋਂ 4 ਘੰਟੇ ਬਾਅਦ ਸਿਖਰ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਦੇਖੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ।

ਸਟੋਰੇਜ

4°C, ਰੋਸ਼ਨੀ ਤੋਂ ਬਚਾਓ, ਨਾਈਟ੍ਰੋਜਨ ਦੇ ਅਧੀਨ ਸਟੋਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ

* ਘੋਲਨ ਵਾਲੇ ਵਿੱਚ: -80°ਸੀ, 6 ਮਹੀਨੇ; -20°C, 1 ਮਹੀਨਾ (ਰੋਸ਼ਨੀ ਤੋਂ ਬਚਾਓ, ਨਾਈਟ੍ਰੋਜਨ ਦੇ ਹੇਠਾਂ ਸਟੋਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ)

ਰਸਾਇਣਕ ਬਣਤਰ