ਪਿਛੋਕੜ

ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ਨੂੰ ਇੱਕ ਸੈਡੇਟਿਵ ਡਰੱਗ, ਇਮਯੂਨੋਮੋਡਿਊਲੇਟਰੀ ਏਜੰਟ ਵਜੋਂ ਪੇਸ਼ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਅਤੇ ਕਈ ਕੈਂਸਰਾਂ ਦੇ ਲੱਛਣਾਂ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਵੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ਇੱਕ E3 ubiquitin ligase ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ।,ਜੋ ਕਿ ਇੱਕ CRBN-DDB1-Cul4A ਕੰਪਲੈਕਸ ਹੈ।

ਵਰਣਨ

ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ਨੂੰ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੈਡੇਟਿਵ ਦੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਅੱਗੇ ਵਧਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਸੇਰੇਬਲੋਨ (ਸੀਆਰਬੀਐਨ) ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਕਲਿਨ-4 ਈ3 ਯੂਬੀਕਿਟਿਨ ਲਿਗੇਸ ਕੰਪਲੈਕਸ CUL4-RBX1-DDB1 ਦਾ ਇੱਕ ਹਿੱਸਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਕੇ.ਡੀ.∼250 nM, ਅਤੇ ਇਮਯੂਨੋਮੋਡਿਊਲੇਟਰੀ, ਐਂਟੀ-ਇਨਫਲੇਮੇਟਰੀ ਅਤੇ ਐਂਟੀ-ਐਂਜੀਓਜੈਨਿਕ ਕੈਂਸਰ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਹਨ।

ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ

ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ਨੂੰ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੈਡੇਟਿਵ ਵਜੋਂ ਅੱਗੇ ਵਧਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਇਸ ਵਿੱਚ ਇਮਯੂਨੋਮੋਡਿਊਲੇਟਰੀ, ਐਂਟੀ-ਇਨਫਲੇਮੇਟਰੀ ਅਤੇ ਐਂਟੀ-ਐਂਜੀਓਜੇਨਿਕ ਕੈਂਸਰ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਹਨ, ਅਤੇ ਟੀਚੇ ਸੇਰੇਬਲੋਨ (ਸੀਆਰਬੀਐਨ), ਕਲਿਨ-4 ਈ3 ਯੂਬੀਕਿਟਿਨ ਲਿਗੇਸ ਕੰਪਲੈਕਸ CUL4-RBX1-DDB1 ਦਾ ਇੱਕ ਹਿੱਸਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਕੇਡੀਡੀ ਦੇ ਨਾਲ ਹੈ।∼250 nM[1]।ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ (50μg/mL) PC9 ਅਤੇ A549 ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਸਾਰ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਆਈਕੋਟਿਨਿਬ ਦੀ ਟਿਊਮਰ ਵਿਰੋਧੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਸੰਭਾਵੀ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਹ ਪ੍ਰਭਾਵ ਐਪੋਪਟੋਸਿਸ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਮਾਈਗਰੇਸ਼ਨ ਨਾਲ ਸਬੰਧਿਤ ਹੈ।ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ਅਤੇ ਆਈਕੋਟੀਨਿਬ PC9 ਸੈੱਲਾਂ [3] ਵਿੱਚ EGFR ਅਤੇ VEGF-R2 ਮਾਰਗਾਂ ਨੂੰ ਰੋਕਦੇ ਹਨ।

ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ (100 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ, ਪੀਓ) ਕੋਲੇਜਨ ਜਮ੍ਹਾ ਹੋਣ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ, ਐਮਆਰਐਨਏ ਸਮੀਕਰਨ ਪੱਧਰ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ।α-SMA ਅਤੇ ਕੋਲੇਜਨ I, ਅਤੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ RILF ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੋ-ਇਨਫਲੇਮੇਟਰੀ ਸਾਈਟੋਕਾਈਨਜ਼ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ।ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ROS ਦੇ ਦਮਨ ਅਤੇ TGF ਦੇ ਡਾਊਨ-ਰੈਗੂਲੇਸ਼ਨ ਦੁਆਰਾ RILF ਨੂੰ ਘੱਟ ਕਰਦਾ ਹੈ-β/Smad ਮਾਰਗ Nrf2 ਸਥਿਤੀ [2] 'ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ (200 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ, ਪੀਓ) ਆਈਕੋਟਿਨਿਬ ਦੇ ਨਾਲ ਮਿਲਾ ਕੇ ਪੀਸੀ9 ਸੈੱਲਾਂ ਵਾਲੇ ਨਗਨ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਟਿਊਮਰ ਵਿਰੋਧੀ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਿਖਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਟਿਊਮਰ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਟਿਊਮਰ ਦੀ ਮੌਤ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ[3]।