ਪਿਛੋਕੜ

ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ਨੂੰ ਇੱਕ ਸੈਡੇਟਿਵ ਡਰੱਗ, ਇਮਯੂਨੋਮੋਡੂਲੇਟਰੀ ਏਜੰਟ ਵਜੋਂ ਪੇਸ਼ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਅਤੇ ਕਈ ਕੈਂਸਰਾਂ ਦੇ ਲੱਛਣਾਂ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਵੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ਇੱਕ E3 ubiquitin ligase ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ।,ਜੋ ਕਿ ਇੱਕ CRBN-DDB1-Cul4A ਕੰਪਲੈਕਸ ਹੈ।

ਵਰਣਨ

ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ਨੂੰ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੈਡੇਟਿਵ ਦੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਅੱਗੇ ਵਧਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਸੇਰੇਬਲੋਨ (ਸੀਆਰਬੀਐਨ) ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਕਲੀਨ-4 ਈ3 ਯੂਬੀਕਿਟਿਨ ਲਿਗੇਸ ਕੰਪਲੈਕਸ CUL4-RBX1-DDB1 ਦਾ ਇੱਕ ਹਿੱਸਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਕੇ.ਡੀ.∼250 nM, ਅਤੇ ਇਮਯੂਨੋਮੋਡਿਊਲੇਟਰੀ, ਐਂਟੀ-ਇਨਫਲਾਮੇਟਰੀ ਅਤੇ ਐਂਟੀ-ਐਂਜੀਓਜੈਨਿਕ ਕੈਂਸਰ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਹਨ।

ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ

ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ਨੂੰ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੈਡੇਟਿਵ ਵਜੋਂ ਪ੍ਰਚਾਰਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਇਸ ਵਿੱਚ ਇਮਯੂਨੋਮੋਡਿਊਲੇਟਰੀ, ਐਂਟੀ-ਇਨਫਲਾਮੇਟਰੀ ਅਤੇ ਐਂਟੀ-ਐਂਜੀਓਜੈਨਿਕ ਕੈਂਸਰ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਹਨ, ਅਤੇ ਟੀਚੇ ਸੇਰੇਬਲੋਨ (ਸੀਆਰਬੀਐਨ), ਕਲਿਨ-4 ਈ3 ਯੂਬੀਕਿਟਿਨ ਲਿਗੇਸ ਕੰਪਲੈਕਸ CUL4-RBX1-DDB1 ਦਾ ਇੱਕ ਹਿੱਸਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਕੇ.ਡੀ.∼250 nM[1]। ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ (50μg/mL) PC9 ਅਤੇ A549 ਦੋਵਾਂ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਸਾਰ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਆਈਕੋਟਿਨਿਬ ਦੀ ਟਿਊਮਰ ਵਿਰੋਧੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਸੰਭਾਵਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਹ ਪ੍ਰਭਾਵ ਐਪੋਪਟੋਸਿਸ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਮਾਈਗ੍ਰੇਸ਼ਨ ਨਾਲ ਸਬੰਧਿਤ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ਅਤੇ ਆਈਕੋਟਿਨਿਬ PC9 ਸੈੱਲਾਂ [3] ਵਿੱਚ EGFR ਅਤੇ VEGF-R2 ਮਾਰਗਾਂ ਨੂੰ ਰੋਕਦੇ ਹਨ।

ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ (100 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ, ਪੀਓ) ਕੋਲੇਜਨ ਜਮ੍ਹਾ ਹੋਣ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ, ਐਮਆਰਐਨਏ ਸਮੀਕਰਨ ਪੱਧਰ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ।α-SMA ਅਤੇ ਕੋਲੇਜਨ I, ਅਤੇ RILF ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੋ-ਇਨਫਲੇਮੇਟਰੀ ਸਾਈਟੋਕਾਈਨਜ਼ ਨੂੰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ROS ਦੇ ਦਮਨ ਅਤੇ TGF ਦੇ ਡਾਊਨ-ਨਿਯਮ ਦੁਆਰਾ RILF ਨੂੰ ਘੱਟ ਕਰਦਾ ਹੈ-β/Smad ਮਾਰਗ Nrf2 ਸਥਿਤੀ [2] 'ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ (200 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ, ਪੋ) ਆਈਕੋਟਿਨਿਬ ਦੇ ਨਾਲ ਮਿਲਾ ਕੇ ਪੀਸੀ9 ਸੈੱਲਾਂ ਵਾਲੇ ਨਗਨ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਟਿਊਮਰ ਵਿਰੋਧੀ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਿਖਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਟਿਊਮਰ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਟਿਊਮਰ ਦੀ ਮੌਤ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ[3]।