ਡਰੱਗਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡਨੂੰ 1960 ਦੇ ਦਹਾਕੇ ਵਿੱਚ ਵਾਪਸ ਬੁਲਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ ਕਿਉਂਕਿ ਇਹ ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਵਿੱਚ ਵਿਨਾਸ਼ਕਾਰੀ ਨੁਕਸ ਪੈਦਾ ਕਰਦਾ ਸੀ, ਪਰ ਇਸਦੇ ਨਾਲ ਹੀ ਇਹ ਮਲਟੀਪਲ ਸਕਲੇਰੋਸਿਸ ਅਤੇ ਹੋਰ ਖੂਨ ਦੇ ਕੈਂਸਰਾਂ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਰਤਿਆ ਜਾਂਦਾ ਸੀ, ਅਤੇ ਇਸਦੇ ਰਸਾਇਣਕ ਰਿਸ਼ਤੇਦਾਰਾਂ ਦੇ ਨਾਲ, ਦੋ ਖਾਸ ਪ੍ਰੋਟੀਨਾਂ ਦੇ ਸੈਲੂਲਰ ਵਿਨਾਸ਼ ਨੂੰ ਵਧਾ ਸਕਦਾ ਹੈ ਜੋ ਰਵਾਇਤੀ "ਡਰੱਗ-ਮੁਕਤ" ਪ੍ਰੋਟੀਨ (ਟਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕ) ਦਾ ਇੱਕ ਪਰਿਵਾਰ ਜਿਸਦਾ ਇੱਕ ਖਾਸ ਅਣੂ ਪੈਟਰਨ ਹੈ, C2H2 ਜ਼ਿੰਕ ਫਿੰਗਰ ਰੂਪ

ਅੰਤਰਰਾਸ਼ਟਰੀ ਜਰਨਲ ਸਾਇੰਸ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਇੱਕ ਤਾਜ਼ਾ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, ਐਮਆਈਟੀ ਬੋਲਡਰ ਇੰਸਟੀਚਿਊਟ ਅਤੇ ਹੋਰ ਸੰਸਥਾਵਾਂ ਦੇ ਵਿਗਿਆਨੀਆਂ ਨੇ ਪਾਇਆ ਕਿ ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ਅਤੇ ਸੰਬੰਧਿਤ ਦਵਾਈਆਂ ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਲਈ ਇੱਕ ਨਵੀਂ ਕਿਸਮ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਵਿਰੋਧੀ ਮਿਸ਼ਰਣ ਨੂੰ ਵਿਕਸਤ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਬਿੰਦੂ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ ਜੋ ਲਗਭਗ 800 ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣ ਦੀ ਉਮੀਦ ਹੈ। ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕ ਜੋ ਸਮਾਨ ਰੂਪ ਨੂੰ ਸਾਂਝਾ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕ ਡੀਐਨਏ ਨਾਲ ਬੰਨ੍ਹਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਕਈ ਜੀਨਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦਾ ਤਾਲਮੇਲ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਅਕਸਰ ਖਾਸ ਸੈੱਲ ਕਿਸਮਾਂ ਜਾਂ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਲਈ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਹੁੰਦੇ ਹਨ; ਇਹ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਕੈਂਸਰਾਂ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜਦੋਂ ਉਹ ਖਰਾਬ ਹੋ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, ਪਰ ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਪਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਡਰੱਗ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਲਈ ਉਹਨਾਂ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣਾ ਮੁਸ਼ਕਲ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕ ਅਕਸਰ ਉਹਨਾਂ ਸਾਈਟਾਂ ਨੂੰ ਖੁੰਝਦੇ ਹਨ ਜਿੱਥੇ ਡਰੱਗ ਦੇ ਅਣੂ ਉਹਨਾਂ ਨਾਲ ਸਿੱਧੇ ਸੰਪਰਕ ਵਿੱਚ ਆਉਂਦੇ ਹਨ।

ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ਅਤੇ ਇਸਦੇ ਰਸਾਇਣਕ ਰਿਸ਼ਤੇਦਾਰ ਪੋਮਾਲੀਡੋਮਾਈਡ ਅਤੇ ਲੈਨਾਲੀਡੋਮਾਈਡ ਸੇਰੇਬਲੋਨ ਨਾਮਕ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਸੂਚੀਬੱਧ ਕਰਕੇ ਅਸਿੱਧੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਆਪਣੇ ਟੀਚਿਆਂ 'ਤੇ ਹਮਲਾ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ - ਦੋ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕ ਜੋ C2H2 ZF ਰੱਖਦੇ ਹਨ: IKZF1 ਅਤੇ IKZF3। ਸੇਰੇਬਲੋਨ ਇੱਕ ਖਾਸ ਅਣੂ ਹੈ ਜਿਸਨੂੰ E3 ubiquitin ligase ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਸੈਲੂਲਰ ਸੰਚਾਰ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਦੁਆਰਾ ਨਿਘਾਰ ਲਈ ਖਾਸ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਲੇਬਲ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ਅਤੇ ਇਸਦੇ ਰਿਸ਼ਤੇਦਾਰਾਂ ਦੀ ਅਣਹੋਂਦ ਵਿੱਚ, ਸੇਰੇਬਲੋਨ IKZF1 ਅਤੇ IKZF3 ਨੂੰ ਨਜ਼ਰਅੰਦਾਜ਼ ਕਰਦਾ ਹੈ; ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਵਿੱਚ, ਇਹ ਇਹਨਾਂ ਪ੍ਰਤੀਲਿਪੀ ਕਾਰਕਾਂ ਦੀ ਮਾਨਤਾ ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਸੈਸਿੰਗ ਲਈ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਲੇਬਲਿੰਗ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ।

ਲਈ ਇੱਕ ਨਵੀਂ ਭੂਮਿਕਾਇਹਪ੍ਰਾਚੀਨਡਰੱਗ

ਮਨੁੱਖੀ ਜੀਨੋਮ ਲਗਭਗ 800 ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕਾਂ ਨੂੰ ਏਨਕੋਡਿੰਗ ਕਰਨ ਦੇ ਸਮਰੱਥ ਹੈ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ IKZF1 ਅਤੇ IKZF3, ਜੋ ਕਿ C2H2 ZF ਮੋਟਿਫ ਵਿੱਚ ਕੁਝ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨੂੰ ਬਰਦਾਸ਼ਤ ਕਰਨ ਦੇ ਯੋਗ ਹਨ; ਖਾਸ ਕਾਰਕਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨਾ ਜੋ ਡਰੱਗ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਵਿੱਚ ਸਹਾਇਤਾ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਇਹ ਪਤਾ ਲਗਾਉਣ ਵਿੱਚ ਮਦਦ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ ਕਿ ਕੀ ਹੋਰ ਸਮਾਨ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕ ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ਵਰਗੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਲਈ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਹਨ। ਜੇਕਰ ਕੋਈ ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ਵਰਗੀ ਦਵਾਈ ਮੌਜੂਦ ਸੀ, ਤਾਂ ਖੋਜਕਰਤਾ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਸੇਰੇਬਲੋਨ ਦੁਆਰਾ ਦੇਖੇ ਗਏ ਸਹੀ C2H2 ZF ਗੁਣਾਂ ਨੂੰ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਜਿਸਦੀ ਯੋਗਤਾ ਲਈ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ।ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ, ਸੈਲੂਲਰ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ 6,572 ਖਾਸ C2H2 ZF ਮੋਟਿਫ ਰੂਪਾਂ ਦੀ ਗਿਰਾਵਟ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਪੋਮਾਲੀਡੋਮਾਈਡ ਅਤੇ ਲੈਨਾਲੀਡੋਮਾਈਡ। ਅੰਤ ਵਿੱਚ ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਛੇ C2H2 ZF- ਰੱਖਣ ਵਾਲੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਜੋ ਇਹਨਾਂ ਦਵਾਈਆਂ ਲਈ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਬਣ ਜਾਣਗੇ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਚਾਰ ਨੂੰ ਪਹਿਲਾਂ ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ਅਤੇ ਇਸਦੇ ਰਿਸ਼ਤੇਦਾਰਾਂ ਲਈ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਨਹੀਂ ਮੰਨਿਆ ਗਿਆ ਸੀ।

ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਫਿਰ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕਾਂ, ਸੇਰੇਬਲੋਨ ਅਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ਵਿਚਕਾਰ ਆਪਸੀ ਤਾਲਮੇਲ ਦੀ ਵਿਧੀ ਨੂੰ ਬਿਹਤਰ ਢੰਗ ਨਾਲ ਸਮਝਣ ਲਈ IKZF1 ਅਤੇ IKZF3 ਦੀ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਅਤੇ ਢਾਂਚਾਗਤ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਉਹਨਾਂ ਨੇ ਇਹ ਦੇਖਣ ਲਈ 4,661 ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਕੰਪਿਊਟਰ ਮਾਡਲਾਂ ਨੂੰ ਵੀ ਚਲਾਇਆ ਕਿ ਕੀ ਡਰੱਗ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਵਿੱਚ ਹੋਰ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕਾਂ ਨੂੰ ਸੇਰੇਬਲੋਨ ਨਾਲ ਡੌਕ ਕਰਨ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਸੰਕੇਤ ਦਿੱਤਾ ਕਿ ਉਚਿਤ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੰਸ਼ੋਧਿਤ ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ਵਰਗੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਨੂੰ ਸੇਰੇਬਲੋਨ ਨੂੰ C2H2 ZF ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਫੈਕਟਰ ਦੇ ਖਾਸ ਆਈਸੋਫਾਰਮਸ ਨੂੰ ਟੈਗ ਕਰਨ ਲਈ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਨਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ।