ਪਿਛੋਕੜ

ਰਿਵਰੋਕਸਾਬਨ, 5-ਕਲੋਰੋ-ਐਨ-[[(5S)-2-ਆਕਸੋ-3-[4-(3-ਆਕਸੋਮੋਰਫੋਲਿਨ-4-yl)ਫੀਨਾਇਲ]-1,3-ਆਕਸਜ਼ੋਲੀਡਿਨ-5-yl]ਮਿਥਾਇਲ]ਥਿਓਫੀਨ-2 -ਕਾਰਬੌਕਸਾਮਾਈਡ, ਫੈਕਟਰ Xa ਦਾ ਇੱਕ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਛੋਟਾ-ਅਣੂ ਰੋਕਣ ਵਾਲਾ ਹੈ ਜੋ ਖੂਨ ਦੇ ਜੰਮਣ ਦੇ ਮਾਰਗ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਨਾਜ਼ੁਕ ਮੋੜ 'ਤੇ ਇੱਕ ਜਮ੍ਹਾ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਕਾਰਕ ਹੈ ਜਿਸ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਥ੍ਰੋਮਬਿਨ ਪੈਦਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਗਤਲਾ ਬਣਦਾ ਹੈ।ਰਿਵਾਰੋਕਸਾਬਨ Tyr288 ਦੇ ਪਰਸਪਰ ਕ੍ਰਿਆ ਦੁਆਰਾ ਕਾਰਕ Xa ਦੇ S1 ਪਾਕੇਟ ਵਿੱਚ Tyr288 ਅਤੇ ਕਲੋਰੋਥੀਓਫੀਨ ਮੋਏਟੀ ਦੇ ਕਲੋਰੀਨ ਬਦਲ ਨਾਲ ਜੁੜਦਾ ਹੈ।ਰੁਕਾਵਟ ਉਲਟਾ ਹੈ (koff = 5x10-3s-1), ਤੇਜ਼ (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1), ਅਤੇ ਇਕਾਗਰਤਾ-ਨਿਰਭਰ ਢੰਗ ਨਾਲ (Ki = 0.4 nmol/L)।Rivaroxaban ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ VTE ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਅਧਿਐਨ ਕੀਤਾ ਜਾ ਰਿਹਾ ਹੈ, ਤੀਬਰ ਕੋਰੋਨਰੀ ਸਿੰਡਰੋਮ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਕਾਰਡੀਓਵੈਸਕੁਲਰ ਘਟਨਾਵਾਂ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ, ਐਟਰੀਅਲ ਫਾਈਬਰਿਲੇਸ਼ਨ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਸਟ੍ਰੋਕ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ.

ਹਵਾਲਾ

ਐਲਿਜ਼ਾਬੈਥ ਪਰਜ਼ਬੋਰਨ, ਸੁਜ਼ੈਨ ਰੋਹਿਰੀਗ, ਅਲੈਗਜ਼ੈਂਡਰ ਸਟ੍ਰੌਬ, ਡਗਮਾਰ ਕੁਬਿਟਜ਼ਾ, ਵੁਲਫਗੈਂਗ ਮਿਊਕ, ਅਤੇ ਵੋਲਕਰ ਲੌਕਸ।ਰਿਵਰੋਕਸਾਬਨ: ਇੱਕ ਨਵਾਂ ਓਰਲ ਫੈਕਟਰ Xa ਇਨਿਹਿਬਟਰ।ਆਰਟੀਰੀਓਸਕਲਰ ਥ੍ਰੋਮਬ ਵੈਸਕ ਬਾਇਓਲ 2010;30(3): 376-381

ਵਰਣਨ

Rivaroxaban (BAY 59-7939) ਇੱਕ ਬਹੁਤ ਹੀ ਤਾਕਤਵਰ ਹੈ,ਚੋਣਵੇਂ ਅਤੇ ਸਿੱਧੇ ਫੈਕਟਰ Xa (FXa) ਇਨਿਹਿਬਟਰ, ਐਂਟੀ-FXa ਸ਼ਕਤੀ (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM) ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਜ਼ਬੂਤ ​​ਲਾਭ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨਾ।

ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ

Rivaroxaban (BAY 59-7939) ਧਮਨੀਆਂ ਅਤੇ ਨਾੜੀ ਦੇ ਥ੍ਰੋਮੋਬਸਿਸ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਅਤੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਵਿਕਾਸ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮੌਖਿਕ, ਸਿੱਧਾ ਫੈਕਟਰ Xa (FXa) ਇਨਿਹਿਬਟਰ ਹੈ।ਰਿਵਾਰੋਕਸਾਬਨ ਮਨੁੱਖੀ FXa (Ki 0.4 nM) ਨੂੰ ਹੋਰ ਸੀਰੀਨ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ਾਂ ਨਾਲੋਂ 10 000 ਗੁਣਾ ਵੱਧ ਚੋਣ ਦੇ ਨਾਲ ਪ੍ਰਤੀਯੋਗੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਰੋਕਦਾ ਹੈ;ਇਹ ਪ੍ਰੋਥਰੋਮਬਿਨੇਸ ਗਤੀਵਿਧੀ (IC50 2.1 nM) ਨੂੰ ਵੀ ਰੋਕਦਾ ਹੈ।ਰਿਵਰੋਕਸਾਬਨ ਮਨੁੱਖੀ ਅਤੇ ਖਰਗੋਸ਼ ਦੇ ਪਲਾਜ਼ਮਾ (IC50 21 nM) ਵਿੱਚ ਚੂਹੇ ਦੇ ਪਲਾਜ਼ਮਾ (IC50 290 nM) ਨਾਲੋਂ ਅੰਤੜੀ FXa ਨੂੰ ਵਧੇਰੇ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਢੰਗ ਨਾਲ ਰੋਕਦਾ ਹੈ।ਇਹ ਮਨੁੱਖੀ ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਵਿੱਚ ਐਂਟੀਕੋਆਗੂਲੈਂਟ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਪ੍ਰੋਥਰੋਮਬਿਨ ਟਾਈਮ (ਪੀਟੀ) ਨੂੰ ਦੁਗਣਾ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ 0.23 ਅਤੇ 0.69 'ਤੇ ਅੰਸ਼ਕ ਥ੍ਰੋਮਬੋਪਲਾਸਟਿਨ ਸਮੇਂ ਨੂੰ ਸਰਗਰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ।μਕ੍ਰਮਵਾਰ ਐਮ.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) ਵੀਵੋ ਗਤੀਵਿਧੀ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਅਤੇ ਚੰਗੀ ਮੌਖਿਕ ਜੀਵ-ਉਪਲਬਧਤਾ ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਅਤੇ ਚੋਣਤਮਕ, ਸਿੱਧਾ FXa ਇਨਿਹਿਬਟਰ ਹੈ।ਰਿਵਾਰੋਕਸਾਬਨ (BAY 59-7939), ਥ੍ਰੋਮਬਸ ਇੰਡਕਸ਼ਨ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ iv ਬੋਲਸ ਦੁਆਰਾ ਨਿਯੰਤਰਿਤ, ਥ੍ਰੋਮਬਸ ਗਠਨ (ED50 0.1 mg/kg) ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ, FXa ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ PT ਖੁਰਾਕ ਨੂੰ ਨਿਰਭਰ ਤੌਰ 'ਤੇ ਲੰਮਾ ਕਰਦਾ ਹੈ।PT ਅਤੇ FXa ED50 (ਕ੍ਰਮਵਾਰ 1.8-ਗੁਣਾ ਵਾਧਾ ਅਤੇ 32% ਰੋਕ) 'ਤੇ ਥੋੜ੍ਹਾ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।0.3 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ 'ਤੇ (ਖੁਰਾਕ ਥ੍ਰੋਮਬਸ ਗਠਨ ਨੂੰ ਲਗਭਗ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਰੋਕਦੀ ਹੈ), ਰਿਵਰੋਕਸਾਬਨ ਮੱਧਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪੀਟੀ (3.2) ਨੂੰ ਲੰਮਾ ਕਰਦਾ ਹੈ।±0.5-ਗੁਣਾ) ਅਤੇ FXa ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ (65±3%)।

ਸਟੋਰੇਜ

ਰਸਾਇਣਕ ਬਣਤਰ