ਵਰਣਨ

Ribociclib (LEE01) ਕ੍ਰਮਵਾਰ 10 nM ਅਤੇ 39 nM ਦੇ IC50 ਮੁੱਲਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਬਹੁਤ ਹੀ ਖਾਸ CDK4/6 ਇਨ੍ਹੀਬੀਟਰ ਹੈ, ਅਤੇ ਸਾਈਕਲੀਨ B/CDK1 ਕੰਪਲੈਕਸ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ 1,000 ਗੁਣਾ ਘੱਟ ਤਾਕਤਵਰ ਹੈ।

ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ

ਚਾਰ-ਲੌਗ ਡੋਜ਼ ਰੇਂਜ (10 ਤੋਂ 10,000 nM) ਵਿੱਚ Ribociclib (LEE011) ਦੇ ਨਾਲ 17 ਨਿਊਰੋਬਲਾਸਟੋਮਾ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ ਦੇ ਇੱਕ ਪੈਨਲ ਦਾ ਇਲਾਜ ਕਰਨਾ।ਰਿਬੋਸੀਕਲਿਬ ਨਾਲ ਇਲਾਜ 17 ਨਿਊਰੋਬਲਾਸਟੋਮਾ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ (ਮਤਲਬ IC50=306) ਵਿੱਚੋਂ 12 ਵਿੱਚ ਨਿਯੰਤਰਣ ਦੇ ਸਬੰਧ ਵਿੱਚ ਸਬਸਟਰੇਟ ਅਨੁਕੂਲ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਰੋਕਦਾ ਹੈ±68 nM, ਸਿਰਫ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਲਾਈਨਾਂ 'ਤੇ ਵਿਚਾਰ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਜਿੱਥੇ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਨੂੰ 1 ਤੋਂ ਘੱਟ ਦੇ IC50 ਵਜੋਂ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈμਦੋ ਨਿਊਰੋਬਲਾਸਟੋਮਾ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ (BE2C ਅਤੇ IMR5) ਦੇ M. ਰਿਬੋਸੀਕਲਿਬ ਇਲਾਜ CDK4/6 ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਲਈ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਸੈੱਲ ਚੱਕਰ ਦੇ G0/G1 ਪੜਾਅ ਵਿੱਚ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਇੱਕ ਖੁਰਾਕ-ਨਿਰਭਰ ਸੰਚਵ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ।ਇਹ G0/G1 ਗ੍ਰਿਫਤਾਰੀ ਕ੍ਰਮਵਾਰ 100 nM (p=0.007) ਅਤੇ 250 nM (p=0.01) ਦੀ ਰਿਬੋਸੀਕਲਿਬ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ 'ਤੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਬਣ ਜਾਂਦੀ ਹੈ।

CB17 ਇਮਯੂਨੋਡਫੀਸ਼ੀਐਂਟ ਮਾਊਸ ਬੇਅਰਿੰਗ BE2C, NB-1643 (MYCN ਐਂਪਲੀਫਾਈਡ, ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ), ਜਾਂ EBC1 (ਨਾਨ-ਐਂਪਲੀਫਾਈਡ, ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ ਰੋਧਕ) xenografts ਨੂੰ 21 ਦਿਨਾਂ ਲਈ ਰੋਜ਼ਾਨਾ ਇੱਕ ਵਾਰ ਰਿਬੋਸੀਕਲਿਬ (LEE011; 200 mg/a) ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਵਾਹਨ ਕੰਟਰੋਲ.ਇਹ ਡੋਜ਼ਿੰਗ ਰਣਨੀਤੀ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਬਰਦਾਸ਼ਤ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਕਿਉਂਕਿ ਕਿਸੇ ਵੀ ਜ਼ੈਨੋਗ੍ਰਾਫਟ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ ਕੋਈ ਭਾਰ ਘਟਾਉਣਾ ਜਾਂ ਜ਼ਹਿਰੀਲੇਪਣ ਦੇ ਹੋਰ ਸੰਕੇਤ ਨਹੀਂ ਦੇਖੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ।BE2C ਜਾਂ 1643 xenografts (ਦੋਵੇਂ, p <0.0001) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਇਲਾਜ ਦੇ 21 ਦਿਨਾਂ ਦੌਰਾਨ ਟਿਊਮਰ ਦੇ ਵਾਧੇ ਵਿੱਚ ਕਾਫ਼ੀ ਦੇਰੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਹਾਲਾਂਕਿ ਇਲਾਜ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਵਿਕਾਸ ਮੁੜ ਸ਼ੁਰੂ ਹੋ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।

ਸਟੋਰੇਜ

ਰਸਾਇਣਕ ਬਣਤਰ