ਪ੍ਰੀਗਾਬਾਲਿਨ ਇੱਕ GABAA ਜਾਂ GABAB ਰੀਸੈਪਟਰ ਐਗੋਨਿਸਟ ਨਹੀਂ ਹੈ।
Pregabalin ਇੱਕ gabapentinoid ਹੈ ਅਤੇ ਕੁਝ ਕੈਲਸ਼ੀਅਮ ਚੈਨਲਾਂ ਨੂੰ ਰੋਕ ਕੇ ਕੰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇਹ ਕੁਝ ਵੋਲਟੇਜ-ਨਿਰਭਰ ਕੈਲਸ਼ੀਅਮ ਚੈਨਲਾਂ (VDCCs) ਦੀ ਸਹਾਇਕ α2δ ਸਬਯੂਨਿਟ ਸਾਈਟ ਦਾ ਇੱਕ ਲਿਗੈਂਡ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ α2δ ਸਬਯੂਨਿਟ-ਰੱਖਣ ਵਾਲੇ VDCCs ਦੇ ਇੱਕ ਇਨ੍ਹੀਬੀਟਰ ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਇੱਥੇ ਦੋ ਡਰੱਗ-ਬਾਈਡਿੰਗ α2δ ਸਬ-ਯੂਨਿਟ ਹਨ, α2δ-1 ਅਤੇ α2δ-2, ਅਤੇ ਪ੍ਰੀਗਾਬਾਲਿਨ ਇਹਨਾਂ ਦੋ ਸਾਈਟਾਂ ਲਈ ਸਮਾਨਤਾ ਦਿਖਾਉਂਦਾ ਹੈ (ਅਤੇ ਇਸ ਲਈ ਵਿਚਕਾਰ ਚੋਣ ਦੀ ਘਾਟ)। ਪ੍ਰੀਗਾਬਾਲਿਨ α2δ VDCC ਸਬਯੂਨਿਟ ਨਾਲ ਬਾਈਡਿੰਗ ਵਿੱਚ ਚੋਣਤਮਕ ਹੈ। ਇਸ ਤੱਥ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ ਕਿ ਪ੍ਰੀਗਾਬਾਲਿਨ ਇੱਕ GABA ਐਨਾਲਾਗ ਹੈ, ਇਹ GABA ਰੀਸੈਪਟਰਾਂ ਨਾਲ ਨਹੀਂ ਜੁੜਦਾ, GABA ਜਾਂ Vivo ਵਿੱਚ ਕਿਸੇ ਹੋਰ GABA ਰੀਸੈਪਟਰ ਐਗੋਨਿਸਟ ਵਿੱਚ ਨਹੀਂ ਬਦਲਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ GABA ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟ ਜਾਂ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਨੂੰ ਸਿੱਧੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਨਹੀਂ ਬਦਲਦਾ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਪ੍ਰੀਗਾਬਾਲਿਨ L-ਗਲੂਟਾਮਿਕ ਐਸਿਡ ਡੀਕਾਰਬੋਕਸੀਲੇਸ (GAD), GABA ਦੇ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਐਂਜ਼ਾਈਮ ਦੇ ਦਿਮਾਗ ਦੇ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਵਿੱਚ ਖੁਰਾਕ-ਨਿਰਭਰ ਵਾਧਾ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਲਈ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਸਲਈ ਦਿਮਾਗ ਵਿੱਚ GABA ਪੱਧਰਾਂ ਨੂੰ ਵਧਾ ਕੇ ਕੁਝ ਅਸਿੱਧੇ GABAergic ਪ੍ਰਭਾਵ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ ਇਸ ਗੱਲ ਦਾ ਕੋਈ ਸਬੂਤ ਨਹੀਂ ਹੈ ਕਿ ਪ੍ਰੀਗਾਬਾਲਿਨ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਨੂੰ α2δ- ਰੱਖਣ ਵਾਲੇ VDCCs ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ ਕਿਸੇ ਹੋਰ ਵਿਧੀ ਦੁਆਰਾ ਵਿਚੋਲਗੀ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਇਸਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, ਪ੍ਰੀਗਾਬਾਲਿਨ ਦੁਆਰਾ α2δ-1-ਰੱਖਣ ਵਾਲੇ VDCCs ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਇਸਦੇ ਐਂਟੀਕਨਵਲਸੈਂਟ, ਐਨਾਲਜਿਕ, ਅਤੇ ਐਨੀਓਲਾਈਟਿਕ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਜਾਪਦੀ ਹੈ।
ਐਂਡੋਜੇਨਸ α-ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ L-leucine ਅਤੇ L-isoleucine, ਜੋ ਕਿ ਰਸਾਇਣਕ ਬਣਤਰ ਵਿੱਚ pregabalin ਅਤੇ ਹੋਰ gabapentinoids ਨਾਲ ਮਿਲਦੇ-ਜੁਲਦੇ ਹਨ, α2δ VDCC ਸਬਯੂਨਿਟ ਦੇ ਗੈਬਾਪੇਂਟੀਨੋਇਡਜ਼ (ਜਿਵੇਂ ਕਿ, IC50 = 71 nM ਲਈ L-L- ਲਈ ਸਮਾਨਤਾ ਵਾਲੇ α2δ VDCC ਸਬਯੂਨਿਟ ਦੇ ਸਪੱਸ਼ਟ ਲਿਗੈਂਡਸ ਹਨ। ਆਈਸੋਲੀਯੂਸੀਨ), ਅਤੇ ਮਨੁੱਖੀ ਸੇਰੇਬ੍ਰੋਸਪਾਈਨਲ ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦ ਹਨ ਮਾਈਕ੍ਰੋਮੋਲਰ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ 'ਤੇ ਤਰਲ (ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ, L-leucine ਲਈ 12.9 μM, L-isoleucine ਲਈ 4.8 μM)। ਇਹ ਸਿਧਾਂਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ ਕਿ ਉਹ ਸਬਯੂਨਿਟ ਦੇ ਐਂਡੋਜੇਨਸ ਲਿਗੈਂਡਸ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਉਹ ਗੈਬਾਪੇਂਟੀਨੋਇਡਜ਼ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦਾ ਮੁਕਾਬਲਾ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਇਸਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਗੈਬਾਪੇਂਟਿਨੋਇਡਜ਼ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਪ੍ਰੀਗਾਬਾਲਿਨ ਅਤੇ ਗੈਬਾਪੇਂਟਿਨ ਵਿੱਚ α2δ ਸਬਯੂਨਿਟ ਲਈ ਨੈਨੋਮੋਲਰ ਸਬੰਧ ਹਨ, ਵਿਵੋ ਵਿੱਚ ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਘੱਟ ਮਾਈਕ੍ਰੋਮੋਲਰ ਰੇਂਜ ਵਿੱਚ ਹੈ, ਅਤੇ ਐਂਡੋਜੇਨਸ ਐਲ-ਐਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਦੁਆਰਾ ਬਾਈਡਿੰਗ ਲਈ ਮੁਕਾਬਲਾ ਇਸ ਅੰਤਰ ਲਈ ਸੰਭਾਵਤ ਤੌਰ 'ਤੇ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਦੱਸਿਆ ਗਿਆ ਹੈ।

ਇੱਕ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ α2δ ਸਬਯੂਨਿਟ-ਰੱਖਣ ਵਾਲੇ VDCCs ਲਈ ਗੈਬਾਪੇਂਟੀਨ ਨਾਲੋਂ ਪ੍ਰੀਗਾਬਾਲਿਨ ਵਿੱਚ 6 ਗੁਣਾ ਉੱਚੀ ਸਾਂਝ ਪਾਈ ਗਈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇੱਕ ਹੋਰ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਕਿ ਪ੍ਰੀਗਾਬਾਲਿਨ ਅਤੇ ਗੈਬਾਪੇਂਟੀਨ ਵਿੱਚ ਮਨੁੱਖੀ ਰੀਕੌਂਬੀਨੈਂਟ α2δ-1 ਸਬਯੂਨਿਟ (ਕ੍ਰਮਵਾਰ ਕਿ = 32 nM ਅਤੇ 40 nM) ਲਈ ਸਮਾਨਤਾਵਾਂ ਸਨ। ਕਿਸੇ ਵੀ ਹਾਲਤ ਵਿੱਚ, ਪ੍ਰੀਗਾਬਾਲਿਨ ਇੱਕ ਐਨਲਜੈਸਿਕ ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ ਗੈਬਾਪੇਂਟੀਨ ਨਾਲੋਂ 2 ਤੋਂ 4 ਗੁਣਾ ਜ਼ਿਆਦਾ ਤਾਕਤਵਰ ਹੈ ਅਤੇ, ਜਾਨਵਰਾਂ ਵਿੱਚ, ਇੱਕ ਐਂਟੀਕਨਵਲਸੈਂਟ ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ ਗੈਬਾਪੇਂਟੀਨ ਨਾਲੋਂ 3 ਤੋਂ 10 ਗੁਣਾ ਜ਼ਿਆਦਾ ਤਾਕਤਵਰ ਜਾਪਦਾ ਹੈ।