ਵਰਣਨ

ਓਬੇਟੀਕੋਲਿਕ ਐਸਿਡ (INT-747) 99 nM ਦੇ EC50 ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ, ਚੋਣਤਮਕ ਅਤੇ ਜ਼ੁਬਾਨੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ FXR ਐਗੋਨਿਸਟ ਹੈ। ਓਬੇਟੀਕੋਲਿਕ ਐਸਿਡ ਵਿੱਚ ਐਂਟੀਕੋਲੇਰੇਟਿਕ ਅਤੇ ਐਂਟੀ-ਸੋਜਸ਼ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹੁੰਦਾ ਹੈ. ਓਬੇਟੀਕੋਲਿਕ ਐਸਿਡ ਵੀ ਆਟੋਫੈਜੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ[1][2][3]।

ਪਿਛੋਕੜ

ਓਬੇਟੀਕੋਲਿਕ ਐਸਿਡ (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) 99 nM [1] ਦੇ EC50 ਮੁੱਲ ਦੇ ਨਾਲ FXR ਦਾ ਇੱਕ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਅਤੇ ਚੋਣਤਮਕ ਐਗੋਨਿਸਟ ਹੈ।

ਫਾਰਨੇਸਾਇਡ ਐਕਸ ਰੀਸੈਪਟਰ (ਐਫਐਕਸਆਰ) ਇੱਕ ਪ੍ਰਮਾਣੂ ਬਾਇਲ ਐਸਿਡ ਰੀਸੈਪਟਰ ਹੈ ਜੋ ਬਾਇਲ ਐਸਿਡ ਹੋਮਿਓਸਟੈਸਿਸ, ਜਿਗਰ ਫਾਈਬਰੋਸਿਸ, ਹੈਪੇਟਿਕ ਅਤੇ ਅੰਤੜੀਆਂ ਦੀ ਸੋਜਸ਼ ਅਤੇ ਕਾਰਡੀਓਵੈਸਕੁਲਰ ਬਿਮਾਰੀ [2] ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ।

ਓਬੇਟੀਕੋਲਿਕ ਐਸਿਡ ਐਂਟੀਕੋਲੇਰੇਟਿਕ ਗਤੀਵਿਧੀ [1] ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਅਤੇ ਚੋਣਤਮਕ FXR ਐਗੋਨਿਸਟ ਹੈ। ਓਬੇਟੀਕੋਲਿਕ ਐਸਿਡ ਇੱਕ ਅਰਧ-ਸਿੰਥੈਟਿਕ ਬਾਇਲ ਐਸਿਡ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵ ਅਤੇ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ FXR ਲਿਗੈਂਡ ਹੈ। ਐਸਟ੍ਰੋਜਨ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕੋਲੇਸਟੇਸਿਸ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ, 6-ECDCA 17α-ethynylestradiol (E217α) [2] ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕੋਲੇਸਟੇਸਿਸ ਤੋਂ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਹੈ। ਸਿਰੋਟਿਕ ਪੋਰਟਲ ਹਾਈਪਰਟੈਨਸ਼ਨ (PHT) ਚੂਹੇ ਦੇ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ, INT-747 (30 mg/kg) ਨੇ FXR ​​ਡਾਊਨਸਟ੍ਰੀਮ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਪਾਥਵੇਅ ਨੂੰ ਮੁੜ ਸਰਗਰਮ ਕੀਤਾ ਅਤੇ ਨੁਕਸਾਨਦੇਹ ਪ੍ਰਣਾਲੀਗਤ ਹਾਈਪੋਟੈਂਸ਼ਨ ਦੇ ਬਿਨਾਂ ਕੁੱਲ ਇੰਟਰਾਹੇਪੇਟਿਕ ਵੈਸਕੁਲਰ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ (IHVR) ਨੂੰ ਘਟਾ ਕੇ ਪੋਰਟਲ ਦਬਾਅ ਨੂੰ ਘਟਾਇਆ। ਇਹ ਪ੍ਰਭਾਵ ਇੱਕ ਵਧੀ ਹੋਈ eNOS ਗਤੀਵਿਧੀ [3] ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਸੀ। ਲੂਣ-ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਹਾਈਪਰਟੈਨਸ਼ਨ ਅਤੇ ਇਨਸੁਲਿਨ-ਰੋਧਕ (IR) ਦੇ Dahl ਚੂਹੇ ਦੇ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ, ਉੱਚ ਲੂਣ (HS) ਖੁਰਾਕ ਨੇ ਪ੍ਰਣਾਲੀਗਤ ਬਲੱਡ ਪ੍ਰੈਸ਼ਰ ਨੂੰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਵਧਾਇਆ ਅਤੇ ਟਿਸ਼ੂ DDAH ਸਮੀਕਰਨ ਨੂੰ ਘਟਾਇਆ। INT-747 ਨੇ ਇਨਸੁਲਿਨ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਨੂੰ ਵਧਾਇਆ ਅਤੇ DDAH ਸਮੀਕਰਨ [4] ਦੀ ਕਮੀ ਨੂੰ ਰੋਕਿਆ.

ਹਵਾਲੇ:
[1]। ਪੇਲੀਸੀਆਰੀ ਆਰ, ਫਿਓਰੋਚੀ ਐਸ, ਕੈਮਿਓਨੀ ਈ, ਏਟ ਅਲ. 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA), ਇੱਕ ਤਾਕਤਵਰ ਅਤੇ ਚੋਣਤਮਕ FXR ਐਗੋਨਿਸਟ ਜੋ ਐਂਟੀਕੋਲੇਸਟੈਟਿਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨਾਲ ਸੰਪੰਨ ਹੈ। ਜੇ ਮੇਡ ਕੈਮ, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]। Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. ਐਸਟ੍ਰੋਜਨ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕੋਲੇਸਟੇਸਿਸ ਵਿੱਚ 6-ਈਥਾਈਲ ਚੇਨੋਡੌਕਸਾਈਕੋਲਿਕ ਐਸਿਡ, ਇੱਕ ਫਾਰਨੇਸਾਇਡ ਐਕਸ ਰੀਸੈਪਟਰ ਲਿਗੈਂਡ ਦੇ ਸੁਰੱਖਿਆ ਪ੍ਰਭਾਵ। ਜੇ ਫਾਰਮਾਕੋਲ ਐਕਸਪ ਥਰ, 2005, 313(2): 604-612.
[3]। Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. ਓਬੇਟੀਕੋਲਿਕ ਐਸਿਡ, ਇੱਕ ਫਾਰਨੇਸੌਇਡ ਐਕਸ ਰੀਸੈਪਟਰ ਐਗੋਨਿਸਟ, ਸਿਰੋਟਿਕ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਦੋ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਮਾਰਗਾਂ ਦੁਆਰਾ ਪੋਰਟਲ ਹਾਈਪਰਟੈਨਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਹੈਪੇਟੋਲੋਜੀ, 2014, 59(6): 2286-2298।
[4]। ਘੇਬਰੇਮਰੀਅਮ ਵਾਈ.ਟੀ., ਯਾਮਾਦਾ ਕੇ, ਲੀ ਜੇਸੀ, ਆਦਿ। FXR ਐਗੋਨਿਸਟ INT-747 DDAH ਸਮੀਕਰਨ ਨੂੰ ਉੱਚਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਉੱਚ ਨਮਕ ਖੁਆਏ Dahl ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਇਨਸੁਲਿਨ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ। PLOS One, 2013, 8(4): e60653.

ਉਤਪਾਦ ਹਵਾਲਾ

• 1. ਸੇਲੀਨਾ ਕੋਸਟਾ। "ਟਰਾਂਸਜੇਨਿਕ ਜ਼ੈਬਰਾਫਿਸ਼ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਫਾਰਨੇਸੌਇਡ ਐਕਸ ਰੀਸੈਪਟਰ ਲਈ ਇੱਕ ਨਾਵਲ ਲਿਗੈਂਡ ਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ." ਟੋਰਾਂਟੋ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ. ਜੂਨ-2018।
• 2. ਕੈਂਟ, ਰੇਬੇਕਾ। "CYP2D6 'ਤੇ Fenofibrate ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਅਤੇ FXR ​​ਐਗੋਨਿਸਟ ਓਬੇਟਿਕੋਲਿਕ ਐਸਿਡ ਦੁਆਰਾ ANG1 ਅਤੇ RNASE4 ਦੇ ਨਿਯਮ." indigo.uic.edu.2017।

ਸਟੋਰੇਜ

ਰਸਾਇਣਕ ਬਣਤਰ

ਸੰਬੰਧਿਤ ਜੀਵ-ਵਿਗਿਆਨਕ ਡੇਟਾ

ਸੰਬੰਧਿਤ ਜੀਵ-ਵਿਗਿਆਨਕ ਡੇਟਾ