ਵਰਣਨ

ਨਿਰਪਰੀਬ (MK-4827) ਕ੍ਰਮਵਾਰ 3.8 ਅਤੇ 2.1 nM ਦੇ IC50s ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਬਹੁਤ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਅਤੇ ਜ਼ੁਬਾਨੀ ਤੌਰ 'ਤੇ PARP1 ਅਤੇ PARP2 ਇਨਿਹਿਬਟਰ ਹੈ। ਨਿਰਪਰੀਬ ਡੀਐਨਏ ਦੇ ਨੁਕਸਾਨ ਦੀ ਮੁਰੰਮਤ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਦੀ ਅਗਵਾਈ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਐਪੋਪਟੋਸਿਸ ਨੂੰ ਸਰਗਰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਟਿਊਮਰ ਵਿਰੋਧੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦਿਖਾਉਂਦਾ ਹੈ।

ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ

ਨਿਰਪਰੀਬ (MK-4827) ਪੂਰੇ ਸੈੱਲ ਪਰਖ ਵਿੱਚ EC50=4 nM ਅਤੇ EC90=45 nM ਨਾਲ PARP ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ। MK-4827 10-100 nM ਰੇਂਜ ਵਿੱਚ CC50 ਦੇ ਨਾਲ ਮਿਊਟੈਂਟ BRCA-1 ਅਤੇ BRCA-2 ਨਾਲ ਕੈਂਸਰ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਸਾਰ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ। MK-4827 ਕ੍ਰਮਵਾਰ IC50=3.8 ਅਤੇ 2.1 nM ਦੇ ਨਾਲ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਪੂਰੇ ਸੈੱਲ ਅਸੇ[1] ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਨਦਾਰ PARP 1 ਅਤੇ 2 ਇਨਿਹਿਬਿਸ਼ਨ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਪ੍ਰਮਾਣਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਕਿ ਨੀਰਪਰੀਬ (MK-4827) ਇਹਨਾਂ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ ਵਿੱਚ PARP ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ, A549 ਅਤੇ H1299 ਸੈੱਲਾਂ ਦਾ ਇਲਾਜ 1 ਨਾਲ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।μM MK-4827 ਵੱਖ-ਵੱਖ ਸਮਿਆਂ ਲਈ ਅਤੇ PARP ਐਨਜ਼ਾਈਮੈਟਿਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਇੱਕ ਕੈਮਲੂਮਿਨਸੈਂਟ ਪਰਖ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਮਾਪਿਆ ਗਿਆ ਹੈ। ਨਤੀਜੇ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਨਿਰਾਪਰੀਬ (MK-4827) ਇਲਾਜ ਦੇ 15 ਮਿੰਟਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰ PARP ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ ਜੋ 1 ਘੰਟੇ 'ਤੇ A549 ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਲਗਭਗ 85% ਰੋਕ ਤੱਕ ਪਹੁੰਚਦਾ ਹੈ ਅਤੇ H1299 ਸੈੱਲਾਂ ਲਈ 1 ਘੰਟੇ 'ਤੇ ਲਗਭਗ 55% ਰੋਕ ਦਿੰਦਾ ਹੈ।

ਨਿਰਾਪਰੀਬ (MK-4827) ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਬਰਦਾਸ਼ਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ BRCA-1 ਦੀ ਘਾਟ ਵਾਲੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਇੱਕ xenograft ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ ਏਜੰਟ ਵਜੋਂ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕਰਦਾ ਹੈ। Niraparib (MK-4827) ਵੀਵੋ ਵਿੱਚ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਬਰਦਾਸ਼ਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ BRCA-1 ਦੀ ਘਾਟ ਵਾਲੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਇੱਕ xenograft ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ ਏਜੰਟ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਨਿਰਾਪਰੀਬ (MK-4827) 28 (mL/min)/kg ਦੀ ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਕਲੀਅਰੈਂਸ ਦੇ ਨਾਲ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਸਵੀਕਾਰਯੋਗ ਫਾਰਮਾਕੋਕਿਨੇਟਿਕਸ ਦੁਆਰਾ ਦਰਸਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਵੰਡ (Vd)_ss=6.9 L/kg), ਲੰਮੀ ਟਰਮੀਨਲ ਹਾਫ-ਲਾਈਫ (t_1/2=3.4 h), ਅਤੇ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਜੀਵ-ਉਪਲਬਧਤਾ, F=65%^[1]. ਨਿਰਾਪਰੀਬ (MK-4827) ਦੋਵਾਂ ਮਾਮਲਿਆਂ ਵਿੱਚ p53 ਮਿਊਟੈਂਟ ਕੈਲੂ-6 ਟਿਊਮਰ ਦੇ ਰੇਡੀਏਸ਼ਨ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ, 50 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ ਦੀ ਇੱਕਲੀ ਰੋਜ਼ਾਨਾ ਖੁਰਾਕ ਰੋਜ਼ਾਨਾ ਦੋ ਵਾਰ ਦਿੱਤੀ ਜਾਣ ਵਾਲੀ 25 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ ਨਾਲੋਂ ਵਧੇਰੇ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ।^].

ਸਟੋਰੇਜ

ਰਸਾਇਣਕ ਬਣਤਰ