ਵਰਣਨ

Lenalidomide (CC-5013) ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ਦਾ ਇੱਕ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵ ਹੈ ਅਤੇ ਇੱਕ ਜ਼ੁਬਾਨੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਇਮਯੂਨੋਮੋਡਿਊਲੇਟਰ ਹੈ। Lenalidomide (CC-5013) ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) ਦਾ ਇੱਕ ligand ਹੈ, ਅਤੇ ਇਹ CRBN-CRL4 ubiquitin ligase ਦੁਆਰਾ, ਦੋ ਲਿਮਫਾਈਡ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਾਰਕਾਂ, IKZF1 ਅਤੇ IKZF3 ਦੇ ਚੋਣਵੇਂ ਸਰਵ-ਵਿਆਪਕਤਾ ਅਤੇ ਪਤਨ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦਾ ਹੈ। Lenalidomide (CC-5013) ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪਰਿਪੱਕ ਬੀ-ਸੈੱਲ ਲਿੰਫੋਮਾ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਮਲਟੀਪਲ ਮਾਈਲੋਮਾ ਵੀ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ, ਅਤੇ ਟੀ ​​ਸੈੱਲਾਂ ਤੋਂ IL-2 ਦੀ ਰਿਹਾਈ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ।

ਪਿਛੋਕੜ

ਲੈਨਾਲੀਡੋਮਾਈਡ (ਸੀਸੀ-5013 ਵਜੋਂ ਵੀ ਜਾਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ), ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ਦਾ ਇੱਕ ਮੌਖਿਕ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵ, ਇੱਕ ਐਂਟੀਨੋਪਲਾਸਟਿਕ ਏਜੰਟ ਹੈ ਜੋ ਕਈ ਤਰ੍ਹਾਂ ਦੀਆਂ ਵਿਧੀਆਂ ਦੁਆਰਾ ਐਂਟੀਟਿਊਮਰ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਇਮਿਊਨ ਸਿਸਟਮ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ, ਐਂਜੀਓਜੇਨੇਸਿਸ ਰੋਕ, ਅਤੇ ਸਿੱਧੇ ਐਂਟੀਨੋਪਲਾਸਟਿਕ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। ਇਹ ਮਲਟੀਪਲ ਮਾਈਲੋਮਾ ਅਤੇ ਮਾਈਲੋਡੀਸਪਲੇਸਟਿਕ ਸਿੰਡਰੋਮ ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ ਕ੍ਰੋਨਿਕ ਲਿਮਫੋਸਾਈਟਿਕ ਲਿਊਕੇਮੀਆ (ਸੀਐਲਐਲ) ਅਤੇ ਗੈਰ-ਹੋਡਕਿਨ ਲਿਮਫੋਮਾ ਸਮੇਤ ਲਿਮਫੋਪ੍ਰੋਲਿਫੇਰੇਟਿਵ ਵਿਕਾਰ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਅਧਿਐਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। ਹਾਲ ਹੀ ਦੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, Lnalidomide ਹੂਮੋਰਲ ਇਮਿਊਨਿਟੀ ਅਤੇ ਇਮਯੂਨੋਗਲੋਬੂਲਿਨ ਦੇ ਉਤਪਾਦਨ ਨੂੰ ਬਹਾਲ ਕਰਨ ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ ਟੀ ਸੈੱਲਾਂ ਅਤੇ ਲਿਊਕੇਮਿਕ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਟੀ ਦੇ ਨਾਲ ਸਿੰਨੈਪਸ ਬਣਾਉਣ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕਰਨ ਲਈ ਲਿਊਕੇਮਿਕ ਲਿਮਫੋਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ ਕਾਸਟਿਮੂਲੇਟਰੀ ਅਣੂਆਂ ਦੇ ਇੱਕ ਓਵਰਪ੍ਰੈਸ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਕੇ CLL ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਇਮਿਊਨ ਸਿਸਟਮ ਫੰਕਸ਼ਨ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਅਤੇ ਬਹਾਲ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਲਿਮਫੋਸਾਈਟਸ

ਹਵਾਲਾ

ਅਨਾ ਪਿਲਰ ਗੋਂਜ਼ਾਲੇਜ਼-ਰੋਡਰਿਗਜ਼, ਏਂਜਲ ਆਰ. ਪੇਅਰ, ਐਂਡਰੀਆ ਏਸੇਬੇਸ-ਹੁਏਰਟਾ, ਲੇਟੀਸੀਆ ਹਰਗੋ-ਜ਼ੈਪੀਕੋ, ਮੋਨਿਕਾ ਵਿਲਾ-ਅਲਵਾਰੇਜ਼, ਐਸਥਰ ਗੋਂਜ਼ਾਲੇਜ਼-ਗਾਰਸੀਆ, ਅਤੇ ਸੇਗੁੰਡੋ ਗੋਂਜ਼ਾਲੇਜ਼। ਲੈਨਾਲੀਡੋਮਾਈਡ ਅਤੇ ਪੁਰਾਣੀ ਲਿਮਫੋਸਾਈਟਿਕ ਲਿਊਕੇਮੀਆ। ਬਾਇਓਮੈਡ ਰਿਸਰਚ ਇੰਟਰਨੈਸ਼ਨਲ 2013।

ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ

Lenalidomide ਟੀ ਸੈੱਲ ਦੇ ਪ੍ਰਸਾਰ ਅਤੇ IFN- ਨੂੰ ਉਤੇਜਿਤ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਹੈγ ਅਤੇ IL-2 ਉਤਪਾਦਨ। ਲੇਨਾਲੀਡੋਮਾਈਡ ਨੂੰ ਪ੍ਰੋ-ਇਨਫਲਾਮੇਟਰੀ ਸਾਈਟੋਕਾਈਨਜ਼ TNF- ਦੇ ਉਤਪਾਦਨ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਲਈ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ।α, IL-1, IL-6, IL-12 ਅਤੇ ਮਨੁੱਖੀ PBMCs ਤੋਂ ਐਂਟੀ-ਇਨਫਲਾਮੇਟਰੀ ਸਾਈਟੋਕਾਈਨ ਆਈਐਲ-10 ਦੇ ਉਤਪਾਦਨ ਨੂੰ ਉੱਚਾ ਚੁੱਕਦੇ ਹਨ। ਲੇਨਾਲੀਡੋਮਾਈਡ IL-6 ਦੇ ਉਤਪਾਦਨ ਨੂੰ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਮਲਟੀਪਲ ਮਾਈਲੋਮਾ (MM) ਸੈੱਲਾਂ ਅਤੇ ਬੋਨ ਮੈਰੋ ਸਟ੍ਰੋਮਲ ਸੈੱਲਾਂ (BMSC) ਆਪਸੀ ਤਾਲਮੇਲ ਨੂੰ ਰੋਕ ਕੇ ਵੀ, ਜੋ ਮਾਇਲੋਮਾ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਅਪੋਪਟੋਸਿਸ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ [2]। CRBN-DDB1 ਕੰਪਲੈਕਸ ਦੇ ਨਾਲ ਖੁਰਾਕ-ਨਿਰਭਰ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ, ਲੈਨਾਲੀਡੋਮਾਈਡ ਅਤੇ ਪੋਮਾਲੀਡੋਮਾਈਡ ਨਾਲ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ ਹੈ, ~30 ਦੇ IC50 ਮੁੱਲਾਂ ਦੇ ਨਾਲμM, ~3μM ਅਤੇ ~3μM, ਕ੍ਰਮਵਾਰ, ਇਹ ਘਟਾਏ ਗਏ CRBN ਸਮੀਕਰਨ ਸੈੱਲ (U266-CRBN60 ਅਤੇ U266-CRBN75) 0.01 ਤੋਂ 10 ਦੀ ਖੁਰਾਕ-ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਰੇਂਜ ਵਿੱਚ ਲੇਨਾਲੀਡੋਮਾਈਡ ਐਂਟੀਪ੍ਰੋਲਿਫੇਰੇਟਿਵ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਲਈ ਮਾਤਾ-ਪਿਤਾ ਸੈੱਲਾਂ ਨਾਲੋਂ ਘੱਟ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਹਨ।μM[3]। Lenalidomide, ਇੱਕ ਥੈਲੀਡੋਮਾਈਡ ਐਨਾਲਾਗ, ਮਨੁੱਖੀ E3 ubiquitin ligase cereblon ਅਤੇ CKI ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਅਣੂ ਗੂੰਦ ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ ਕੰਮ ਕਰਦਾ ਹੈα ਇਸ kinase ਦੇ ਸਰਵ ਵਿਆਪਕਤਾ ਅਤੇ ਪਤਨ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ p53 ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਦੁਆਰਾ ਸੰਭਾਵਤ ਤੌਰ 'ਤੇ ਲਿਊਕੇਮਿਕ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਮਾਰ ਦਿੱਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।

ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ ਦੇ IV, IP, ਅਤੇ PO ਰੂਟਾਂ ਦੁਆਰਾ 15, 22.5, ਅਤੇ 45 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ ਤੱਕ ਲੈਨਾਲੀਡੋਮਾਈਡ ਖੁਰਾਕਾਂ ਦੀ ਜ਼ਹਿਰੀਲੀ ਮਾਤਰਾ। ਸਾਡੇ PBS ਡੋਜ਼ਿੰਗ ਵਾਹਨ ਵਿੱਚ ਘੁਲਣਸ਼ੀਲਤਾ ਦੁਆਰਾ ਸੀਮਿਤ, ਇਹ ਵੱਧ ਤੋਂ ਵੱਧ ਪ੍ਰਾਪਤੀਯੋਗ Lenalidomide ਖੁਰਾਕਾਂ ਨੂੰ 15 mg/kg IV ਖੁਰਾਕ 'ਤੇ ਇੱਕ ਚੂਹੇ ਦੀ ਮੌਤ (ਕੁੱਲ ਚਾਰ ਖੁਰਾਕਾਂ ਵਿੱਚੋਂ) ਦੇ ਅਪਵਾਦ ਦੇ ਨਾਲ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਬਰਦਾਸ਼ਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ 15 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ (n=3) ਜਾਂ 10 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ (n=45) ਜਾਂ IV, IP, ਅਤੇ PO ਰੂਟਾਂ ਰਾਹੀਂ ਕਿਸੇ ਹੋਰ ਖੁਰਾਕ ਪੱਧਰ 'ਤੇ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਕੋਈ ਹੋਰ ਜ਼ਹਿਰੀਲੇ ਪਦਾਰਥ ਨਹੀਂ ਦੇਖੇ ਗਏ ਹਨ।

ਸਟੋਰੇਜ

ਰਸਾਇਣਕ ਬਣਤਰ

ਸੰਬੰਧਿਤ ਜੀਵ-ਵਿਗਿਆਨਕ ਡੇਟਾ

ਸੰਬੰਧਿਤ ਜੀਵ-ਵਿਗਿਆਨਕ ਡੇਟਾ