ਪਿਛੋਕੜ

Ezetimibe ਕੋਲੇਸਟ੍ਰੋਲ ਸਮਾਈ ਦਾ ਇੱਕ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਅਤੇ ਨਾਵਲ ਰੋਕਣ ਵਾਲਾ ਹੈ [1]।

ਕੋਲੈਸਟ੍ਰੋਲ ਇੱਕ ਲਿਪਿਡ ਅਣੂ ਹੈ ਅਤੇ ਇਹ ਝਿੱਲੀ ਦੀ ਢਾਂਚਾਗਤ ਅਖੰਡਤਾ ਅਤੇ ਤਰਲਤਾ ਨੂੰ ਬਣਾਉਣ ਅਤੇ ਬਣਾਈ ਰੱਖਣ ਲਈ ਲੋੜੀਂਦਾ ਹੈ। ਨਾਲ ਹੀ, ਇਹ ਵਿਟਾਮਿਨ ਡੀ, ਬਾਇਲ ਐਸਿਡ ਅਤੇ ਸਟੀਰੌਇਡ ਹਾਰਮੋਨਸ ਦੇ ਪੂਰਵਗਾਮੀ ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ।

ਕੈਰੋਟੀਨੋਇਡ (1 μM) ਨਾਲ ਪ੍ਰਫੁੱਲਤ ਕੀਤੇ ਗਏ ਵਿਭਿੰਨ ਕਾਕੋ-2 ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ, ਈਜ਼ੇਟਿਮਾਈਬ (10 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਐਲ) ਨੇ ɑ-ਕੈਰੋਟੀਨ ਅਤੇ β-ਕੈਰੋਟੀਨ ਲਈ 50% ਰੋਕ ਦੇ ਨਾਲ ਕੈਰੋਟੀਨੋਇਡ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟ ਨੂੰ ਰੋਕਿਆ। ਨਾਲ ਹੀ, ਇਸਨੇ β-ਕ੍ਰਿਪਟੌਕਸੈਂਥਿਨ, ਲਾਈਕੋਪੀਨ ਅਤੇ ਲੂਟੀਨ: ਜ਼ੀਐਕਸੈਂਥਿਨ (1:1) ਦੀ ਆਵਾਜਾਈ ਨੂੰ ਰੋਕਿਆ। ਉਸੇ ਸਮੇਂ, ਈਜ਼ੇਟਿਮੀਬ ਨੇ ਕੋਲੇਸਟ੍ਰੋਲ ਦੀ ਆਵਾਜਾਈ ਨੂੰ 31% ਦੁਆਰਾ ਰੋਕਿਆ. Ezetimibe ਨੇ ਸਤਹ ਰੀਸੈਪਟਰਾਂ SR-BI, ATP ਬਾਈਡਿੰਗ ਕੈਸੇਟ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟਰ, ਸਬਫੈਮਲੀ A (ABCA1), Niemann-Pick type C1 Like 1 ਪ੍ਰੋਟੀਨ (NPC1L1) ਅਤੇ retinoid acid ਰੀਸੈਪਟਰ (RAR)γ, ਸਟੀਰੋਲ-ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਐਲੀਮੈਂਟ ਬਾਈਡਿੰਗ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਐਸ.ਆਰ.ਈ.ਬੀ.ਪੀ. -1 ਅਤੇ SREBP-2, ਅਤੇ ਜਿਗਰ X ਰੀਸੈਪਟਰ (LXR)β [3]।

ਅਪੋਲੀਪੋਪ੍ਰੋਟੀਨ ਈ ਨਾਕਆਊਟ (ਏਪੀਓਈ-/-) ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ, ਈਜ਼ੇਟੀਮੀਬ (3 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ) ਨੇ ਕੋਲੇਸਟ੍ਰੋਲ ਦੀ ਸਮਾਈ ਨੂੰ 90% ਤੱਕ ਰੋਕਿਆ। Ezetimibe ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਕੋਲੇਸਟ੍ਰੋਲ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ, HDL ਦੇ ਪੱਧਰ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਐਥੀਰੋਸਕਲੇਰੋਟਿਕ [1] ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ। ਪੜਾਅ III ਮਨੁੱਖੀ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ, Ezetimibe (10 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ) ਨੇ ਐਲਡੀਐਲ ਕੋਲੇਸਟ੍ਰੋਲ, ਕੁੱਲ ਕੋਲੇਸਟ੍ਰੋਲ ਅਤੇ ਟ੍ਰਾਈਗਲਾਈਸਰਾਈਡਸ ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਨੂੰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਘਟਾਇਆ ਅਤੇ ਐਚਡੀਐਲ ਕੋਲੇਸਟ੍ਰੋਲ [2] ਦੇ ਪੱਧਰ ਨੂੰ ਵਧਾਇਆ।

ਹਵਾਲੇ:
[1]। ਡੇਵਿਸ ਐਚਆਰ ਜੂਨੀਅਰ, ਕੰਪਟਨ ਡੀਐਸ, ਹੂਸ ਐਲ, ਏਟ ਅਲ. Ezetimibe, ਇੱਕ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਕੋਲੇਸਟ੍ਰੋਲ ਸਮਾਈ ਰੋਕਣ ਵਾਲਾ, ApoE ਨਾਕਆਊਟ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਐਥੀਰੋਸਕਲੇਰੋਸਿਸ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ। ਆਰਟੀਰੀਓਸਕਲਰ ਥ੍ਰੋਮਬ ਵੈਸਕ ਬਾਇਓਲ, 2001, 21(12): 2032-2038।
[2]। ਕਲਾਡਰ ਜੇ.ਡਬਲਿਊ. ਈਜ਼ੇਟੀਮੀਬ ਦੀ ਖੋਜ: ਰੀਸੈਪਟਰ ਦੇ ਬਾਹਰ ਤੋਂ ਇੱਕ ਦ੍ਰਿਸ਼. ਜੇ ਮੇਡ ਕੈਮ, 2004, 47(1): 1-9.
[3]। ਏ ਦੇ ਦੌਰਾਨ, ਡਾਸਨ ਐਚਡੀ, ਹੈਰੀਸਨ ਈ.ਐਚ. ਕੈਰੋਟੀਨੋਇਡ ਟਰਾਂਸਪੋਰਟ ਘੱਟ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਲਿਪਿਡ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟਰਾਂ SR-BI, NPC1L1, ਅਤੇ ABCA1 ਦੀ ਸਮੀਕਰਨ ਨੂੰ ਈਜ਼ੇਟਿਮਾਈਬ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕੀਤੇ Caco-2 ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਘਟਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਜੇ ਨਟਰ, 2005, 135(10): 2305-2312.

ਵਰਣਨ

Ezetimibe (SCH 58235) ਇੱਕ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਕੋਲੇਸਟ੍ਰੋਲ ਸਮਾਈ ਰੋਕਣ ਵਾਲਾ ਹੈ। Ezetimibe ਇੱਕ Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) ਇਨਿਹਿਬਟਰ ਹੈ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ Nrf2 ਐਕਟੀਵੇਟਰ ਹੈ।

ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ

Ezetimibe (Eze) ਇੱਕ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ Nrf2 ਐਕਟੀਵੇਟਰ ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ ਕੰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ ਬਿਨਾਂ ਸਾਇਟੋਟੌਕਸਿਟੀ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣੇ। Ezetimibe Nrf2 ਦੇ ਟ੍ਰਾਂਸਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਇੱਕ ਲੂਸੀਫੇਰੇਸ ਰਿਪੋਰਟਰ ਪਰਖ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। Ezetimibe Hepa1c1c7 ਅਤੇ MEF ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) ਅਤੇ Nqo-1 ਸਮੇਤ Nrf2 ਟਾਰਗੇਟ ਜੀਨਾਂ ਨੂੰ ਵੀ ਅੱਪਗਰੂਲੇਟ ਕਰਦਾ ਹੈ। Ezetimibe Nrf2 +/+ MEF ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ Nrf2 ਟਾਰਗੇਟ ਜੀਨਾਂ ਨੂੰ ਅਪਰੇਗੂਲੇਟ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਇਹ ਇੰਡਕਸ਼ਨ Nrf2-/- MEF ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਬਲੌਕ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। ਇਕੱਠੇ ਕੀਤੇ, Ezetimibe ਇੱਕ ROS-ਸੁਤੰਤਰ ਢੰਗ ਨਾਲ ਇੱਕ ਨਾਵਲ Nrf2 ਪ੍ਰੇਰਕ ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ[1]। ਮਨੁੱਖੀ huh7 ਹੈਪੇਟੋਸਾਈਟਸ ਨੂੰ Ezetimibe (10μM, 1 h) ਅਤੇ ਹੈਪੇਟਿਕ ਸਟੀਟੋਸਿਸ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਨ ਲਈ palmitic acid (PA, 0.5 mM, 24 h) ਨਾਲ ਪ੍ਰਫੁੱਲਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। Ezetimibe ਇਲਾਜ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ PA-ਵਧੇ ਹੋਏ ਟ੍ਰਾਈਗਲਿਸਰਾਈਡਸ (TG) ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਸਾਡੇ ਜਾਨਵਰਾਂ ਦੇ ਅਧਿਐਨ ਨਾਲ ਇਕਸਾਰ ਹੈ। PA ਇਲਾਜ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ATG5, ATG6, ਅਤੇ ATG7 ਦੇ mRNA ਸਮੀਕਰਨ ਵਿੱਚ ਲਗਭਗ 20% ਦੀ ਕਮੀ ਆਈ, ਜਿਸਨੂੰ Ezetimibe ਇਲਾਜ ਦੁਆਰਾ ਵਧਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, Ezetimibe ਇਲਾਜ ਨੇ LC3 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਭਰਪੂਰਤਾ [2] ਵਿੱਚ PA-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਟੌਤੀ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਵਾਧਾ ਕੀਤਾ।

MCE ਨੇ ਇਹਨਾਂ ਤਰੀਕਿਆਂ ਦੀ ਸ਼ੁੱਧਤਾ ਦੀ ਸੁਤੰਤਰ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪੁਸ਼ਟੀ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀ ਹੈ। ਉਹ ਸਿਰਫ ਹਵਾਲੇ ਲਈ ਹਨ.

Ezetimibe (Eze) ਦਾ ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ methionine- ਅਤੇ choline-deficient (MCD) ਖੁਰਾਕ ਖਾਣ ਵਾਲੇ ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ ਜਿਗਰ ਦੇ ਭਾਰ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਹੈਪੇਟਿਕ ਸਟੀਟੋਸਿਸ 'ਤੇ Ezetimibe ਦੇ ਲਾਹੇਵੰਦ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਇਕਸਾਰ ਹੈ। ਲੀਵਰ ਹਿਸਟੋਲੋਜੀ MCD ਖੁਰਾਕ 'ਤੇ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਕਈ ਮੈਕਰੋਵੈਸੀਕੁਲਰ ਚਰਬੀ ਦੀਆਂ ਬੂੰਦਾਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ, ਪਰ ਈਜ਼ੇਟੀਮੀਬ ਇਲਾਜ ਉਨ੍ਹਾਂ ਬੂੰਦਾਂ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਅਤੇ ਆਕਾਰ ਨੂੰ ਸਪਸ਼ਟ ਤੌਰ 'ਤੇ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਹੈਪੇਟਿਕ ਫਾਈਬਰੋਸਿਸ ਨੂੰ ਐਮਸੀਡੀ ਖੁਰਾਕ ਖੁਆਈ ਜਾਂਦੀ ਹੈ ਜੋ ਈਜ਼ੇਟੀਮੀਬੇ [1] ਦੁਆਰਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਤੌਰ 'ਤੇ ਘੱਟ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। Ezetimibe-ਇਲਾਜ ਕੀਤੇ OLETF ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ TG, ਮੁਫ਼ਤ ਫੈਟੀ ਐਸਿਡ (FFA), ਅਤੇ ਕੁੱਲ ਕੋਲੇਸਟ੍ਰੋਲ (TC) ਸਮੇਤ ਖੂਨ ਅਤੇ ਜਿਗਰ ਦੇ ਲਿਪਿਡ ਪੱਧਰਾਂ ਵਿੱਚ ਕਾਫ਼ੀ ਕਮੀ ਆਈ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, OLETF ਚੂਹੇ LETF ਜਾਨਵਰਾਂ ਨਾਲੋਂ ਗਲੂਕੋਜ਼, ਇਨਸੁਲਿਨ, HOMA-IR, TG, FFA, ਅਤੇ TC ਦੇ ਉੱਚ ਸੀਰਮ ਪੱਧਰ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਕਿ Ezetimibe ਦੁਆਰਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ ਘਟਾਏ ਗਏ ਹਨ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਹਿਸਟੋਲੋਜੀਕਲ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਸੰਕੇਤ ਦਿੱਤਾ ਕਿ OLETF ਨਿਯੰਤਰਣ ਚੂਹਿਆਂ ਨੇ ਉਮਰ-ਮੇਲ ਵਾਲੇ LETO ਨਿਯੰਤਰਣਾਂ ਨਾਲੋਂ ਹੈਪੇਟੋਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ ਵੱਡੇ ਲਿਪਿਡ ਬੂੰਦਾਂ ਦਿਖਾਈਆਂ, ਜੋ ਕਿ Ezetimibe [2] ਦੇ ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ ਦੁਆਰਾ ਘਟੀਆ ਹਨ।

ਸਟੋਰੇਜ

ਰਸਾਇਣਕ ਬਣਤਰ